|
Determinazione del rischio individuale di sviluppare il decadimento
cognitivo dopo i 60 anni e la demenza senile, attraverso un profilo
genetico pro infiammatorio.
L'infiammazione gioca un
ruolo importante nei meccanismi biologici che portano alla
neurodegenerazione ( degenerazione del sistema nervoso centrale ).
 La Malattia di Alzheimer (MA) è la principale causa di demenza e di
decadimento cognitivo nella popolazione anziana. La malattia si manifesta
con la perdita dei neuroni e delle sinapsi (contatti tra le cellule del
sistema nervoso) e con la deposizione tra le cellule di sostanza Amiloide
e di matasse neurofibrillari ( depositi di sostanze inerti ). Queste
alterazioni sono ritenute essenziali per la diagnosi della malattia e
hanno effetti tossici sulle cellule neuronali che progressivamente
muoiono anche in conseguenza della deposizione cerebrale di queste
sostanze. La progressiva perdita di contatti tra le cellule neuronali, ha
col tempo come conseguenza la comparsa di alterazioni della memoria delle
capacità cognitive e del comportamento. Vi sono anche altri meccanismi
che inducono la morte neuronale, quali ad esempio la produzione di
sostanze con attività pro-infiammatoria protratta nel tempo.
Studi epidemiologici hanno dimostrato che l'utilizzo abituale di farmaci
anti-infiammatori non steroidei ( come l'aspirina o simili ) è associato
ad una diminuzione dell'incidenza di malattia di Alzheimer; suggerendo un
possibile ruolo dell'infiammazione nella degenerazione cerebrale.
Le citochine sono molecole rilasciate dalle cellule del sistema
immunitario ( anticorpi ) ed hanno svariati ruoli, molte di queste
molecole regolano le risposte infiammatorie.
Quindi le sostanze ad attività pro-infiammatoria sono importanti
nell'induzione di parte della neurodegenerazione associata al decadimento
cognitivo, ai deficit della memoria e all'insorgenza della demenza.
Un'approccio originale consiste nell'individuare i portatori di un
rischio aumentato di sviluppare risposte pro-infiammatorie cerebrali e
iniziare in questi soggetti sani una terapia precoce.
Polimorfismi allelici ( attraverso test genetici ) di molecole che
regolano l'infiammazione possono identificare soggetti con un elevato
rischio di sviluppare il decadimento cognitivo e/o la demenza.
La manifestazione della demenza è probabilmente il punto di arrivo di una
lunga serie di eventi i quali, dopo svariati anni di processi
neurodegenerativi silenti, si rendono visibili con i sintomi clinici
della malattia, quali perdita della memoria, disorientamento e
alterazione della personalità.
È importante notare che il cervello anziano è in grado di compensare, per
un lungo periodo (probabilmente anche per diversi anni), le alterazioni
che si accumulano dentro e fra le cellule nervose. Ciò e possibile fino
ad un punto in cui la soglia di compensazione del cervello è saturata dai
processi neurodegenerativi e si ha la comparsa della sintomatologia
cognitiva.
I polimorfismi ( diversi modi di manifestazioni dei geni ) a singolo
nucleotide (SNPs) di certi geni infiammatori sono già stati associati al
rischio di sviluppare la malattia di halzaimer. Altri studi hanno
suggerito che la combinazione di differenti polimorfismi sui geni di
varie molecole infiammatorie (IL-1, ACT, IL-10) e molecole coinvolte nel
metabolismo cerebrale (HMGCR, VEGF) mostra un effetto additivo sul
rischio di MA. È perciò possibile, combinando differenti SNP (già
dimostrato in diversi studi caso/controllo associati al rischio di MA),
creare un profilo genetico complesso ma indicativo di rischio individuale
che ci può dare un'idea abbastanza precisa della probabilità di
sviluppare decadimento cognitivo e più avanti nel tempo la MA.
In che cosa consiste il test per il profilo genetico?
Grazie ad un piccolo prelievo indolore delle cellule di sfaldamento del
cavo orale tramite una semplice spatola si può isolare il DNA cellulare e
genotipizzare il soggetto in esame per i geni che compongono il profilo
di rischio pro-infiammatorio. Ad ogni soggetto è quindi possibile
assegnare un punteggio che quantifica il rischio individuale intrinseco
di sviluppare con l'avanzare dell'età il decadimento cognitivo. Ai
soggetti con un profilo di rischio medio o alto si dovrà poi proporre un
percorso di approfondimento diagnostico di visite specialistiche, esami
radiologici e di test neurocognitivi. L'insieme di questa valutazione
darà indicazione se e quando iniziare terapie precoci personalizzate
volte a minimizzare la presenza di un rischio genetico elevato.
Il profilo per il decadimento cognitivo e la demenza si basa sulla
genotipizzazione di SNP su i seguenti geni: IL-1, ACT, IL-10, VEGF, APOE
e HMGCR e l'elaborazione statistica del profilo individuale secondo un
algoritmo appositamente sviluppato per la popolazione italiana.
Profilo genetico pro infiammatorio per la determinazione del rischio
individuale di sviluppare l'infarto del miocardio (IM).
Le malattie cardiovascolari sono la maggiore causa di morbilità nelle
società industrializzate.
Le conoscenza sui meccanismi patogenetici di queste malattie sono ancora
incomplete, poichè la metà dei pazienti affetti non mostra i fattori di
rischio già noti quali livello ematico di colesterolo, lipoproteine,
presenza di ipertensione, ecc.
È noto che l'infiammazione gioca un importante ruolo nello sviluppo delle
malattie cardiovascolari visto che placche e lesioni aterosclerotiche
sono associate ad un infiltrato di cellule immunitarie attivate e ad
elevati livelli plasmatici di molecole infiammatorie.
Sono stati fatti numerosi studi per individuare fattori di rischio
genetici che possono predisporre per l'insorgenza di malattie
cardiovascolari.
A questo proposito la nostra attenzione si è focalizzata sull'infarto del
miocardio e abbiamo valutato se la presenza di determinati polimorfismi
presenti nei geni che codificano per molecole infiammatorie coinvolte
quali e su geni coinvolti nel metabolismo (fattore angiogenetico
principale) che sono risultati associati ad un aumentato rischio di
sviluppare l'Infarto al miocardio.
I nostri studi caso controllo hanno dimostrato che la presenza di
determinati polimorfismi aumentava il rischio di sviluppare la malattia
pertanto è stato possibile sviluppare anche in questo caso un test
genetico che prevede la genotipizzazione dei soggetti per i geni sopra
menzionati.
Grazie ad un piccolo prelievo indolore delle cellule di sfaldamento del
cavo orale tramite una semplice spatola si può isolare il DNA cellulare e
genotipizzare il soggetto in esame per i geni che compongono il profilo
di rischio pro-infiammatorio associato al IM. Ad ogni soggetto è quindi
possibile assegnare un punteggio che quantifica il rischio individuale
intrinseco di sviluppare con l'avanzare dell'età L'IM. Ai soggetti con un
profilo di rischio medio o alto si dovrà poi proporre un percorso di
approfondimento diagnostico di visite specialistiche, esami
cardiovascolari ed ematici. L'insieme di questa valutazione darà
indicazione se e quando iniziare terapie precoci personalizzate volte a
rendere minimo la presenza di un rischio genetico elevato.
In che cosa consiste il test per il profilo genetico pro-infiammatorio
per l'infarto del miocardio?
Grazie ad un piccolo prelievo indolore delle cellule di sfaldamento del
cavo orale tramite una semplice spatola si può isolare il DNA cellulare e
genotipizzare il soggetto in esame per i geni che compongono il profilo
di rischio pro-infiammatorio. Ad ogni soggetto è quindi possibile
assegnare un punteggio che quantifica il rischio individuale intrinseco
di sviluppare con l'avanzare dell'età l'infarto del miocardio. Ai
soggetti con un profilo di rischio medio o alto si dovrà poi proporre un
percorso di approfondimento diagnostico di visite specialistiche, esami
radiologici e cardiologici. L'insieme di questa valutazione darà
indicazione se e quando iniziare terapie precoci personalizzate volte a
minimizzare la presenza di un rischio genetico elevato.
Il profilo di rischio individuale per l'infarto del miocardio si basa
sulla della genotipizzazione del soggetto per SNP su i seguenti geni:
IL-6, IL-1, ACT, IL-10, TNF-α, INF-γ VEGF, APOE e HMGCR e l'elaborazione
statistica dei risultati secondo un algoritmo specifico per la
popolazione italiana.
Entrambi i profili di rischio sono stati individuati dall'equipe del
Prof. Federico Licastro, responsabile del Laboratorio di Immunologia e
Immunogenetica del Dipartimento di Patologia Sperimentale, della Facoltà
di Medicina e Chirurgia dell'Università degli Studi di Bologna.
Oggi grazie a una collaborazione fra Il Prof. Licastro, la Neogene di
Bologna e IMGEP eIMB di Milano è possibile offrire un servizio moderno e
esclusivo per la determinazione dei profili di rischio individuali per le
due malattie ed un approccio integrato di valutazione genetica e clinica
per il trattamento personalizzato alla prevenzione di queste malattie.
Letteratura scientifica: fattori di rischio genetico associati al
decadimento cognitivo età associato e malattia di Alzheimer.
Lio D, Annoni G, Licastro F, Crivello A, Forte GI, Scola L,
Colonna-Romano G, Candore G, Arosio B, Galimberti L, Vergani C, Caruso C.
Tumor necrosis factor-alpha -308A/G polymorphism is associated with age
at onset of Alzheimer's disease. Mech Ageing Dev. 2006 Jun;127(6):567-71.
Epub 2006 Mar 3
Ravaglia G, Paola F, Maioli F, Martelli M, Montesi F, Bastagli L,
Bianchin M, Chiappelli M, Tumini E, Bolondi L, Licastro F.
Interleukin-1beta and interleukin-6 gene polymorphisms as risk factors
for AD: a prospective study.
Exp Gerontol. 2006 Jan;41(1):85-92. Epub 2005 Nov 16.
Licastro F, Chiappelli M, Grimaldi LM, Morgan K, Kalsheker N, Calabrese
E, Ritchie A, Porcellini E, Salani G, Franceschi M, Canal N. A new
promoter polymorphism in the alpha-1-antichymotrypsin gene is a disease
modifier of Alzheimer's disease.
Neurobiol Aging. 2005 Apr;26(4):449-53.
Sciacca FL, Ferri C, Licastro F, Veglia F, Biunno I, Gavazzi A, Calabrese
E, Martinelli Boneschi F, Sorbi S, Mariani C, Franceschi M, Grimaldi LM.
Interleukin-1B polymorphism is associated with age at onset of Alzheimer's
disease.
Neurobiol Aging. 2003 Nov;24(7):927-31.
Licastro F, Chiappelli M. Brain immune responses cognitive decline and
dementia: relationship with phenotype expression and genetic background.
Mech Ageing Dev. 2003 Apr;124(4):539-48. Review.
Lio D, Licastro F, Scola L, Chiappelli M, Grimaldi LM, Crivello A,
Colonna-Romano G, Candore G, Franceschi C, Caruso C. Interleukin-10
promoter polymorphism in sporadic Alzheimer's disease.
Genes Immun. 2003 Apr;4(3):234-8.
Licastro F, Pedrini S, Ferri C, Casadei V, Govoni M, Pession A, Sciacca
FL, Veglia F, Annoni G, Bonafe M, Olivieri F, Franceschi C, Grimaldi LM.
Gene polymorphism affecting alpha1-antichymotrypsin and interleukin-1
plasma levels increases Alzheimer's disease risk.
Ann Neurol. 2000 Sep;48(3):388-91.
Grimaldi LM, Casadei VM, Ferri C, Veglia F, Licastro F, Annoni G, Biunno
I, De Bellis G, Sorbi S, Mariani C, Canal N, Griffin WS, Franceschi M.
Association of early-onset Alzheimer's disease with an interleukin-1alpha
gene polymorphism.
Ann Neurol. 2000 Mar;47(3):361-5.
Licastro F, Pedrini S, Govoni M, Pession A, Ferri C, Annoni G, Casadei V,
Veglia F, Bertolini S, Grimaldi LM. Apolipoprotein E and
alpha-1-antichymotrypsin allele polymorphism in sporadic and familial
Alzheimer's disease.
Neurosci Lett. 1999 Aug 6;270(3):129-32.
Letteratura scientifica: fattori di rischio genetico associati all'
infarto del miocardio.
Chiappelli M, Tampieri C, Tumini E, Porcellini E, Caldarera CM, Nanni S,
Branzi A, Lio D, Caruso M, Hoffmann E, Caruso C, Licastro F.
Interleukin-6 gene polymorphism is an age-dependent risk factor for
myocardial infarction in men.
Int J Immunogenet. 2005 Dec;32(6):349-53.
Lio D, Candore G, Crivello A, Scola L, Colonna-Romano G, Cavallone L,
Hoffmann E, Caruso M, Licastro F, Caldarera CM, Branzi A, Franceschi C,
Caruso C. Opposite effects of interleukin 10 common gene polymorphisms in
cardiovascular diseases and in successful ageing: genetic background of
male centenarians is protective against coronary heart disease.
J Med Genet. 2004 Oct;41(10):790-4. No abstract available.
Licastro F, Chiappelli M, Caldarera CM, Tampieri C, Nanni S, Gallina M,
Branzi A. The concomitant presence of polymorphic alleles of
interleukin-1beta, interleukin-6 and apolipoprotein E is associated with
an increased risk of myocardial infarction in elderly men. Results from a
pilot study.
Mech Ageing Dev. 2004 Aug;125(8):575-9.
Torna
su
|
