La farmacogenomica è una scienza emergente in grado di evidenziare come le nuove conoscenze sul DNA umano e sui suoi prodotti (gli RNA e le Proteine) possano essere utilizzati nella scoperta e nello sviluppo di nuovi farmaci.
Nonostante il genoma umano sia comune agli individui per la sua quasi interezza, esistono circa 3 milioni di polimorfismi. Poiché ciò che cambia è un singolo nucleotide (o base), queste variazioni individuali sono chiamate Polimorfismi di Singolo Nucleotide (o SNPs).
Capire e interpretare il comportamento dei geni, consente alla farmacogenomica di scoprire nuovi farmaci, soprattutto quelli più innovativi, in grado di curare malattie per le quali oggi non vi è cura disponibile. Studiare i geni ci aiuta a comprendere il meccanismo patogenetico di una malattia, ma ciò che è fondamentale conoscere è il significato della variabilità naturale nelle sequenze di DNA.
Questa analisi permetterebbe, infatti, non soltanto di capire perché differenti pazienti rispondano diversamente ai farmaci, ma soprattutto di progettare una terapia in grado di valutare l’interezza e la complessità del genoma umano.
Vi sono numerosi esempi in cui gli studi sul genotipo hanno individuato associazioni clinicamente rilevanti tra polimorfismi genetici nei bersagli farmacologici e le malattie. Attualmente, però, le più grandi opportunità di applicazione clinica provengono dalla correlazione tra le variazioni genetiche e gli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.
Esiste un numero ristretto di polimorfismi rilevanti nell’ambito degli enzimi farmaco metabolizzanti (DMEs). Molti di essi, tra cui il polimorfismo a carico della tiopurina metiltranferasi (TPMT), danno origine a mancati effetti terapeutici o a eccessive risposte di farmaci comunemente utilizzati per trattare malattie cardiovascolari, cancro, disordini del sistema nervoso centrale e dolore. Il TMPT è responsabile del metabolismo dei farmaci contenenti tiopurina. Pazienti con un deficit congenito di TMPT soffrono di una severa e potenzialmente fatale tossicità ematopoietica quando esposti a dosi standard di tiopurina. Test genetici del TMPT hanno mostrato la loro efficacia nel management clinico di pazienti con leucemia linfoblastica acuta. Inoltre i test di farmacogenomica sono diventati parte integrante del trattamento del carcinoma mammario metastatizzato, con l’utilizzo di Trastumazab (Herceptin). Questo anticorpo clonato è infatti in grado di bloccare il recettore HER2 nella sua attività di progressione di formazione tumorale, metastasi e resistenza agli agenti chemioterapici. Il test per HER2 è in grado, dunque, di individuare i pazienti sovraesprimenti HER2 che rispondono al Trastumazumab. Sono stati inoltre effettuati studi sulla famiglia enzimatica CYP2D6, o 2D6, responsabile del metabolismo del 25% di circa tutti i farmaci.
Polimorfismi di questi geni incidono infatti sulla farmacogenomica e farmacodinamica di composti quali amitritilina, fluoxetina, perfenazina, timololo, propafenone, codeina e destromorfano. Fino a poco tempo fa, i test di farmacogenomica venivano usati principalmente in un limitato numero di centri accademici ed ospedali universitari. L’espansione e la diffusione di questi test evidenzia come la tendenza odierna e futura sia l’abbandono della “classica farmacologia”, basata sullo studio generale della patologia, a favore di un’innovativa terapia individualizzata.
Personalizzare la cura significa dunque prevedere ed evitare effetti collaterali, migliorando così l’azione e l’efficacia del composto farmacologico.
